Medigene präsentiert präklinische Daten zu TCRs mit optimaler Affinität für das mutierte KRAS-Neoantigen

Planegg/Martinsried (IRW-Press/15.05.2024) – Die Medigene AG (Medigene oder das "Unternehmen", FWB: MDG1, Prime Standard) ein immunonkologisches Plattformunternehmen, das sich auf die Erforschung und Entwicklung von T-Zell-Immuntherapien für solide Tumore konzentriert, stellt heute auf der 21. Jahrestagung der Association for Cancer Immunotherapy (CIMT) in Mainz vom 15. bis 17. Mai 2024 den firmeneigenen T-Zell-Rezeptor (TCR-) Entdeckungsprozess zur Generierung von 3S-TCRs (sensitiv, spezifisch und sicher) mit optimaler Affinität vor. Die vorgestellten Daten zeigen auch, dass eine Verstärkung und Verbesserung der 3S-TCR-T-Zellen mit dem kostimulatorischen Switch-Protein (CSP) PD1-41BB eine Überwindung der immunosuppressiven Mikroumgebung des Tumors ermöglicht und somit deutliche Vorteile bringt.

 

Das Poster mit dem Titel "Selection of superior KRAS G12V mutation-specific T cell receptors with unique characteristics for 3rd generation armored and enhanced T cell therapy" wird am Mittwoch, den 15. Mai 2024, im Anschluss an die Präsentation auf der Website von Medigene verfügbar sein: https://medigene.de/wissenschaft/abstracts/.

 

"Der Entdeckungsprozess einzigartiger TCR-Sequenzen ist der erste entscheidende Schritt zur Generierung von TCR-T-Zellen mit optimaler Sicherheit, Wirksamkeit und Beständigkeit", sagte Dr. Selwyn Ho, CEO von Medigene. "Der Einsatz eines Hochdurchsatzverfahrens als Bestandteil unserer End-To-End (E2E) Plattform ermöglichte uns die Entdeckung einzigartiger TCR-Sequenzen mit besonderen Merkmalen in Bezug auf Spezifität, Sensitivität und Sicherheit (3S). Diese potenziell erstklassigen 3S-TCRs eignen sich für den Einsatz in verschiedenen Modalitäten, z.B. T-Zell-Engagers und TCR Natural Killer Cell Therapien und natürlich unserem Fokus T-Zell-Rezeptor-modifizierte T-Zell (TCR-T) -Therapie."

 

Er setzte fort: "Unsere TCRs können durch die Integration verschiedener Technologien innerhalb unserer E2E-Plattform weiter verbessert werden, wie z.B. durch unser exklusives PD1-41BB CSP, das die Funktionalität, Persistenz und Proliferation von TCR-T-Zellen deutlich verbessert und hochwirksame und nachhaltige TCR-T-Therapien für Patienten ermöglichen kann."

 

Die hier vorgestellten Daten unterstreichen die Spezifität und Sensitivität von TCR-T-Zellen, die das PD1-41BB-CSP gleichzeitig mit einem von drei verschiedenen 3S-TCRs exprimieren, die auf das mKRAS-G12V-Neoantigen abzielen. Dies wurde durch eine deutlich erhöhte Sekretion von Interferon gamma (IFNγ) bei der Stimulation von TCR-T-Zellen mit mKRAS G12V-positiven Tumorzellen belegt, während bei der Stimulation mit Tumor- oder gesunden Zellen, die das natürlich vorkommende Wildtyp-KRAS-Protein exprimieren, keine IFN-γ-Sekretion beobachtet wurde.